Situado na lua de Júpiter, Calisto, no ano de 2320, The Callisto Protocol é uma versão de terror de sobrevivência da próxima geração. O jogo desafia os jogadores a escapar da segurança máxima da Prisão de Ferro Negro e descobrir seus terríveis segredos. Uma mistura de horror, ação e narrativa imersiva, o jogo visa estabelecer um novo padrão para o horror no entretenimento interativo.